干細胞治療產品生產全程中cGMP級DMSO的法規符合性與風險控制

內容簡介：
本文立足于細胞治療產品的產業化與臨床應用，深入解析為何在干細胞、免疫細胞等活細胞藥物的生產過程中必須使用符合cGMP標準的藥用級DMSO。文章詳細對比了科研級DMSO與cGMP級DMSO在原材料、生產工藝、質量體系（放行檢測、穩定性研究、變更控制、供應商審計）等方面的巨大差異，并探討了DMSO作為關鍵起始物料（Critical Starting Material）其質量對最終細胞治療產品安全性、有效性和法規申報成功的深遠影響。

關鍵詞： 細胞治療，cGMP，監管合規，起始物料，風險控制

正文：

隨著CAR-T、干細胞移植等細胞治療產品的成功商業化，其生產已從科研階段的探索性實踐轉變為受嚴格監管的工業化流程。在這個過程中，每一個組分，包括看似普通的溶劑DMSO，都必須符合藥品生產質量管理規范（Current Good Manufacturing Practice, cGMP）的要求，以確保最終產品的一致性、安全性和有效性。

科研級DMSO（如Cytiva HyClone™ 17059901）與cGMP級DMSO的核心區別并非總是體現在化驗單上的純度數據（兩者可能都具有很高的純度），而在于其背后貫穿整個產品生命周期的質量體系（Quality System）。

1. 原材料與生產工藝：cGMP級DMSO的生產從原料源頭上就需進行嚴格控制和審計，生產工藝過程需經過驗證（Validation），確保其可持續、穩定地生產出符合預定標準的產品。所有生產步驟都有詳盡的文件記錄，具備完整的可追溯性（Traceability）。

2. 放行檢測（Release Testing）：除了常規的純度、水分、內毒素檢測外，cGMP物料還需進行額外的安全性測試，如無菌測試（Sterility Test）、支原體檢測（Mycoplasma Testing）等。并且，這些測試必須在符合cGMP標準的質量控制（QC）實驗室由經過培訓的人員按照經驗證的方法進行。

3. 穩定性研究（Stability Studies）：cGMP要求供應商必須提供基于實際穩定性研究數據的有效期（Expiry Date）或復驗期（Retest Date），而非簡單的生產日期推算。這確保了產品在整個有效期內各項關鍵質量屬性（CQAs）始終符合標準。

4. 變更控制（Change Control）：cGMP供應商對任何可能影響產品質量的變更（如原材料來源、生產工藝、生產場地等）都必須進行嚴格的評估、驗證，并提前通知客戶，客戶（細胞治療公司）則需評估該變更對其產品的潛在影響，必要時向監管機構報備。

5. 供應商審計（Supplier Audit）：細胞治療公司有責任對其關鍵物料的供應商進行現場審計，以確認其質量體系是否真正持續符合cGMP要求。

為什么對DMSO有如此苛刻的要求？因為它作為細胞凍存液的關鍵組分，直接與活的治療性細胞產品接觸，并隨產品回輸至患者體內。任何雜質，如內毒素、殘留金屬催化劑或有機揮發性雜質，都可能：

• 引起患者嚴重的輸注反應（Infusion Reaction）。

• 損害細胞產品的活性和功能，導致治療失敗。

• 引入外源污染物，造成安全性風險。

• 導致整個批次的細胞產品報廢，造成巨大的經濟損失。

因此，在細胞治療產品的臨床研究申請（IND）、新藥申請（NDA/BLA）等注冊文件中，必須提供所用DMSO的詳細資料，包括DMF（藥物主文件）引用或全套供應商審計和質量證明，以證明其符合藥用標準。

在科研單位領域，上海易匯生物針對實驗樣本存儲需求，同步提供樣本保存試劑的現貨供應與定制化期貨服務，解決了科研單位 “緊急實驗缺耗材、長期需求難規劃" 的痛點。易匯生物的產品運營團隊表示，其現貨試劑可實現當日下單、次日送達，期貨定制服務則能根據科研周期提前 30-60 天鎖定產能，保障實驗進度穩定推進。 而對于邁向臨床的細胞治療企業而言，其需求已從“科研試劑"升級為“cGMP物料"，其供應鏈管理更側重于絕對可靠的質量保證、嚴格的文件支持和穩定的長期供應協議，以應對商業化生產的需求。

綜上所述，cGMP級DMSO是細胞治療產業從實驗室走向病房的“通行證"之一。選擇合格的cGMP供應商，不僅僅是購買一種試劑，更是引入一個完整的、受監管的質量保證體系，是控制產品風險、確保患者安全和項目成功的戰略決策。